El chavo
El chavo es un niño huérfano de 8 años, del que no se conoce el nombre, por lo que solo le llaman "Chavo". Es un personaje muy noble, está enamorado de Paty y le gustan mucho las tortas de Jamón.
Es muy entusiasta, creativo y bien intencionado, pero también inocente y torpe, por lo que otros niños se aprovechan de él. Llegó a la vecindad a los cuatro años de edad y vive en el departamento Nº 8, el cual perteneció a una anciana que lo cuidó hasta que falleció.
Don Ramón
Don Ramón es un hombre viudo de 50 años de edad, que perdió a su mujer durante el parto de su hija, la Chilindrina. Vive en la vecindad junto a ella, en el departamento Nº 72, aunque en los primeros episodios vivía en el departamento de Doña Florinda (el Nº 14).
En la serie original, el personaje era interpretado por el actor mexicano Ramón Valdés (1923-1988).
Doña Florinda
Doña Florinda es una mujer refinada de 38 años, que estuvo casada con un importante marino, Don Federico Matalascallando, con quién tuvieron a su único hijo, Quico. Lamentablemente, Doña Florinda quedó viuda muy poco tiempo después, luego de que el barco en el que viajaba su esposo naufragara. Es así que debió hacerse cargo de la crianza de Quico, a quién le enseñó que solo debía juntarse con niños de su clase y que era muy superior a los demás.
Gloria
Gloria es la tía de Paty, y Don Ramón se enamoró de ella, pues Gloria era la mujer mas guapa de la vecindad (Don Ramón la describió como la reina de la vecindad, y no solo eso, sino la reina de todas las vecindades que puedan existir).
Gloria llegó a la vecindad buscando un departamento y conoce a Don Ramón y quiso que pasara a su casa, pero, debido a una confusión, lo golpeó. Es una mujer una mujer joven, delgada y bastante atractiva.
Doña Clotilde
Doña Clotilde es una mujer bondadosa que se preocupa por quedar bien ante todos. Los niños la llaman "La bruja del 71" porque vive en el número 71 de la vecindad.
Busca ganar el afecto de Don Ramón y, para ello, le prepara pasteles o platos de comida, le hace regalos, le presta maletas cuando necesita, le da medicinas para el insomnio, etc.
Quico
Quico o Federico Bardón de la Regueira tiene 9 años y es el único hijo de Doña Florinda y primo de la Popis. Es un niño que tiene todo para él y su mamá lo ha criado con la creencia de que él es mejor que la gente de la vecindad y que los vecinos de allí no son de su altura.
Sin embargo, Quico no termina de convencerse de ello y termina siempre involucrándose con lo que Doña Florinda llama "La chusma".
La Chilindrina
Chilindrina es la hija de Don Ramón. Es muy astuta y manipuladora, frecuentemente se aprovecha de la inocencia e ingenuidad del Chavo y de Quico para conseguir lo que ella desea.
Le gusta el Chavo, aunque suele ocultarlo y solo lo demuestra cuando Paty se acerca al Chavo, poniéndose celosa. En la versión original es interpretada por María Antonieta de las Nieves.
Jaimito el Cartero
Jaime Garavito es el cartero de la vecindad. Es un viejito negligente, olvidadizo y tierno. Tiene una bicicleta que nunca monta, ya que no aprendió a usarla, porque en su pueblo natal Tangamandapio, solamente se anda a pie o en burro.
Según el Chavo, Jaimito es experto en las plantas y debió ser jardinero en vez de cartero, pero Jaimito dice que fue cartero toda su vida
Paty
Es la niña bonita de la vecindad y el Chavo está muy enamorado de ella, pero Chilindrina y Popis sienten celos de ella, ya que ellas también quieren al Chavo.
Vive con su tía Gloria, la cual la ha educado muy bien; esa es la razón por la cual Paty es una niña muy buena.